Machado, M. V. et coll. Mouse modèles de stéatohépatite non alcoolique induite par l`alimentation reproduisent l`hétérogénéité de la maladie humaine. PLoS 1 10, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0127991 (2015). Parmi les maladies liées à l`obésité, la maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD; Voir l`encadré 1 pour une liste complète des abréviations) a suscité beaucoup d`attention de la part d`un large éventail de chercheurs au cours de la dernière décennie. La NAFLD est définie comme l`accumulation de graisse dans les cellules hépatiques, connu sous le nom de foie gras ou stéatose hépatique, en l`absence de consommation excessive d`alcool. Selon les directives pratiques de l`Association américaine pour l`étude des maladies hépatiques (AASLD), la NAFLD est subdivisée histologiquement en stéatose simple non progressive ou en une affection plus sévère appelée stéatohépatite non alcoolique (NASH). La NASH est une maladie hépatique chronique progressive qui est initialement caractérisée par une inflammation, une fibrose et une «montgolfière» dégénérative des hépatocytes (Chalasani et coll., 2012). La NASH peut éventuellement se développer en une cirrhose hépatique mortelle et/ou un carcinome hépatocellulaire (HCC) après plusieurs décennies.

En effet, l`incidence accrue du HCC chez les personnes atteintes de diabète de type 2 est probablement attribuable à la forte prévalence de la NASH dans cette population (Ekstedt et coll., 2006). La maladie du foie gras affecte des millions d`américains et peut progresser vers une maladie hépatique avancée, une insuffisance hépatique et la mort, mais peu de thérapies pharmacologiques sont disponibles pour les patients souffrant de maladie hépatique grasse. Le développement de nouveaux traitements nécessite des modèles animaux pour les tests précliniques et pour identifier les contributions les plus significatives à la pathophysiologie de cette maladie. Ici, nous avanons l`utilisation de larves de zébrafish pour étudier la maladie du foie gras causée par TM ou EtOH. Nous démontrons les multiples paramètres par lesquels des lésions hépatiques peuvent être évaluées dans le zébrafish et montrent les différences dans le dysfonctionnement hépatique et biliaire entre les deux modèles, bien que les deux soient capables d`induire une stéatose hépatique significative (Fig. 1). Les essais décrits ici sont simples et adaptables par la plupart des chercheurs de poisson zèbre utilisant l`équipement standard et les procédures. De plus, nous utilisons ces paramètres pour démontrer que la réduction de la stéatose hépatique n`améliore pas ou n`exacerbe pas les lésions hépatiques après le traitement par EtOH. Cela suggère que le lipide qui s`accumule dans les hépatocytes des patients ALD ne provoque pas la lésion hépatique qui accompagne cette maladie. Ceci est similaire aux résultats d`un modèle de NAFLD dans lequel la prévention de l`accumulation de lipides en utilisant le clofibrate ne réduit pas le stress de la voie sécrétoire dans les hépatocytes qui accompagnent la maladie du foie gras.

78 figure 3. Diagramme de Gantt d`une session de BioSpa 8 FFA absorption.